General description
一种可渗透细胞的7-氯吲哚基甲基-乙内酰脲，在>400种人类激酶中表现出高度的RIP1选择性抑制活性，并且由于效价（EC50=206 nM，而Nec-1为494 nM，可保护FADD缺陷型Jurkat免受30 h 10 ng/ml TNF-α-诱导的死亡），选择性（对IDO/吲哚胺2，3-脱氧酶无抑制作用，而Nec-1为IC50 = 11.4 µM），代谢稳定性的提高以及体外和体内毒性降低，在阻断RIP1依赖性坏死性凋亡中优于其结构类似物Necrostatin-1（目录号480065）。此外，据报告7-Cl-O-Nec-1在小鼠中表现出血脑屏障渗透性（在雄性小鼠中1 mg/6.25 mL/kg静脉注射后30分钟，脑和血浆浓度分别为0.74和0.31 µM），并且在体内鼠MCAO模型中通过脑室注射（闭塞后18 h控制面积的63%；闭塞后4 h &6 h两次注射8 nmol/2 µL/小鼠）应用时，可有效减少脑梗塞面积。
Biochem/physiol Actions
主要靶标
RIP1
可逆性：是
细胞可渗透性：具有
Packaging
用惰性气体包装
Preparation Note
仅使用新鲜的DMSO进行溶解。
复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多3个月。
Other Notes
Ofengeim, D., et al. 2015.Cell Reports10, In press.
Muller, A.J., et al. 2005.Nat. Med.11, 312.
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Degterev, A., et al. 2013.Cell Death Differ.20, 366.
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Degterev, A., et al. 2008.Nat. Chem. Biol.4, 313.
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Teng, X., et al. 2005.Bioorg.Med. Chem. Lett.15, 5039.
Legal Information
CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Disclaimer
毒性：标准处理（A）
| assay | ≥95% (HPLC) |
| Quality Level | 100 |
| form | solid |
| manufacturer/tradename | Calbiochem® |
| storage condition | OK to freeze,protect from light |
| color | off-white to pale yellow |
| solubility | DMSO: 100 mg/mL |
| storage temp. | 2-8°C |
| SMILES string | Clc1c2[nH]cc(c2ccc1)CC3NC(=O)N(C3=O)C |
| InChI | 1S/C13H12ClN3O2/c1-17-12(18)10(16-13(17)19)5-7-6-15-11-8(7)3-2-4-9(11)14/h2-4,6,10,15H,5H2,1H3,(H,16,19) |
| InChI key | WIKGAEMMNQTUGL-UHFFFAOYSA-N |
